光伏产业是过剩之冬还是发展之春？

FDA首次授予心脏基因疗法RMAT资格。

幕后真凶肯定另有其人。另一类会导致病毒致病性下降，如T9I、S50G和S55F。

如果我们可以解析出奥密克戎毒株致病力减弱的密码，就可以顺利预测XBB等新亚型的毒性，甚至开发出更高效的抗病毒药物，从而提前结束这场大流行。对病毒致病机理的深入认识将助力我们早日结束这场疫情风波。doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.09.523338.在奥密克戎中，低毒性突变T9I频率最高达99.7%，S55F的频率也比之前的毒株上升了4倍。这说明，Omi-S/nsp6的致病性与奥密克戎更为接近。doi: 10.1038/s41586-023-05697-2.其实，除S蛋白外，奥密克戎毒株的非结构蛋白3 (nsp3)、nsp4、nsp6和包膜蛋白等也有氨基酸突变。

接下来，动物实验进一步验证了这一点，原始毒株和Omi-S的小鼠致死率分别为100%和80%，而奥密克戎感染小鼠未出现死亡病例。包膜蛋白的突变大致可分为三类：一类与病毒致病性关联不大。图2 研究成果（图源：[1]）这个奇迹家庭发生了什么？XY为女性已是常识之外，能生孩子也是闻所未闻，女儿同样为XY更是见所未见。

以男性为故事的开始，以女性为事故的结束无论是XY还是XX的胚胎，最开始都是以女性形式发育。缪勒氏管会发育成正常的女性内部器官（子宫、输卵管、子宫颈，阴道）。难怪Michael Weis说：Y染色体的SRY基因是哺乳动物进化的创新，但却是进化‘倒退的范例。HMG与DNA的结合域中任何一个氨基酸的突变都会减弱与DNA的亲和力1-3个数量级。

患有Swyer综合症的女孩性染色体为XY而非XX，她们看起来是女性，并且具有功能性的女性生殖器和结构，包括阴道、子宫和输卵管。参考资料：[1]Dumic M, Lin-Su K, Leibel NI, et al. Report of fertility in a woman with a predominantly 46,XY karyotype in a family with multiple disorders of sexual development. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jan;93(1):182-9. doi: 10.1210/jc.2007-2155. Epub 2007 Nov 13. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Mar;93(3):1083. PMID: 18000096; PMCID: PMC2190741.[2]Racca JD, Chatterjee D, Chen YS, et al. Tenuous transcriptional threshold of human sex determination. II. SRY exploits water-mediated clamp at the edge of ambiguity. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 2;13:1029177. doi: 10.3389/fendo.2022.1029177. PMID: 36568077; PMCID: PMC9771472.。

那么，Y染色体怎么了？为什么没有发挥男性决定作用？Y染色体上的SRY基因决定了睾丸的发育，但是，当SRY基因片段突变时，本应该表达出的酪氨酸变成了苯丙氨酸，导致男性化转录失效。正常的雄/雌性只应含有一套生殖导管，另一套退化。基因分析揭示了母亲和女儿具有正常男性编码序列。HMG盒区域的突变影响SRY蛋白质与DNA的结合或DNA的弯曲，导致SRY蛋白质丧失功能，影响正常男性性别分化过程。

综合表明新的性别决定基因或易患染色体嵌合体的基因中可能存在突变传递。但是，性腺功能丧失，无法分泌激素，大多数第二性征不会发育，身材瘦而高，青春期延迟。在人类繁殖方面，传统认知以为只有拥有来自父亲的Y染色体才能发育成男性，性染色体为XY的为男性，Swyer综合征患者无生育能力。研究人员发现这位克罗地亚母亲患有Swyer综合征且为嵌合体，即不同细胞携带不同染色体：其外周淋巴细胞中具有46,XY核型，在培养的皮肤成纤维细胞中存在嵌合体（80% 46,XY和20% 45 ,X) ，卵巢中主要为46,XY核型（93% 46,XY和6% 45,X）。

没有睾丸，就不会产生睾酮或使缪勒氏管退化的抗缪勒管激素（AMH）。图1 美国Swyer综合症患者注：从左至右依次为奥林匹克运动员Stanisława Walasiewicz、Jeanne Nollman和女演员/导演Arisleyda DiloneSwyer综合征的发病率约为十万分之一。

一个小小氨基酸的错误，导致个体空有XY染色体，却无法拥有男性性征。但是，医学上却有这样的现实案例：一名发育为正常女性，性染色体为XY 的母亲经历了自发性青春期、月经初潮，拥有卵巢且月经规律，经历了两次妊娠，并最终生下一名性染色体同样为XY但性腺完全发育不全的女儿。

酪氨酸并不直接参与男性化过程，但却像个夹子，可锚定水分子，架起连接DNA的桥梁，延长DNA-HMG蛋白复合体的寿命，从而延长转录时间，给SRY时间充分发挥男性化作用。虽然酪氨酸比苯丙氨酸在组成上只差一个氧原子，但苯丙氨酸无法发挥夹子功能，导致复合物加速分解，SRY功能发挥出现问题，XY无法分化出男性生殖器官。印第安纳大学医学院Michael Weis的团队发现，一些Swyer综合征患者Y染色体上的SRY基因有个片段出现了突变，使SRY原本应该表达出来的酪氨酸变成了苯丙氨酸。对女儿和父母双方的Y染色体评估表明，女儿从父亲那里继承了Y染色体。奇迹家庭：XY母亲正常生长发育并产下XY女儿医学从来不缺奇迹，很多奇迹只是人类未发现的现实。详细内容已于2008年发表于Journal of Clinical Endocrinology Metabolism，这也是首次报道XY女性生孩子的案例。

Y染色体本就面临严峻生存危机，好不容易传了下去，却又被无形之手拿捏一个小小的氧原子而布下死局。此外，因性腺功能丧失，她们需要终身服用激素，且极易长肿瘤，经常出现骨质减少。

SRY基因有缺陷时，无差异的性腺无法分化为XY胎儿的睾丸。图3 SRY控制睾丸形成及其HMG盒结构（图源：[2]）那么，Swyer综合征患者SRY的HMG盒区域发生了什么？作为睾丸决定因子的SRY基因启动基因级联瀑布反应，当SRY蛋白表达足量时，无论是在空间上还是在时间上，它都会诱导下游转录因子SOX9蛋白的表达，最终导致睾丸形成。

如果SRY基因出现问题而无法起作用，那么，胚胎会按照默认的女性版本发育。沃尔夫氏管会在睾丸分泌的睾酮作用下分化成正常的男性生殖器官（输精管、附睾等）。

直到胚胎发育的第二个月，Y染色体的SRY基因发挥作用，睾丸开始形成，性别开始分化。乳头和乳腺在性别分化前就已经存在，这也是男性虽无哺乳功能，但却有乳腺的原因。2023-02-01 17:10 · 生物探索 如果说染色体为XY的人性别为女性，Y染色体还可能来自母亲，是否刷新了你的认知？ 导语：如果说染色体为XY的人性别为女性，Y染色体还可能来自母亲，是否刷新了你的认知？但是，医学上已有这样的奇迹：一位性染色体为XY的母亲，拥有卵巢并正常发育怀孕产下XY女婴。Swyer综合征：SRY基因突变，导致男性化转录失效Swyer综合征遗传机制复杂，20%由SRY和SOX9基因突变引起。

SRY基因位于Y染色体短臂上，编码204个氨基酸组成的SRY蛋白质，包括由79个氨基酸残基（第58-137位氨基酸残基）组成的HMG盒（High mobility group），该区域高度保守，能使DNA弯曲和解螺旋，为DNA结合域。缺乏睾酮意味着没有二氢睾酮形成，因此外生殖器不能男性化，导致形成正常的女性生殖器

先诺特韦（20片*375mg）/利托那韦（10片*100mg）组合包装的首发报价为750元，计价单位为盒/疗程。04FDA批准荣昌生物-泰它西普3期临床授予快速通道资格1月30日，荣昌生物宣布，美国FDA已批准BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普的新药临床试验（IND）申请，以推进其用于治疗重症肌无力患者的3期临床试验，并授予该产品快速通道资格。

罗氏CD3/CD20双抗中国申报上市……生物探索与您一同关注药闻，探索生物科技的价值。辉瑞消减8个研发项目 2023-02-01 15:25 · 生物探索 生物探索与您一同关注药闻，探索生物科技的价值。

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